帕金森氏症最常見的原因是什麼
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原发性帕金森病是最常见的帕金森综合征病因,约占帕金森综合征患者的80%.帕金森症可区分为四类:原发性帕金森症(帕金森病)、次发性帕金森症、帕金森叠加症以及一些具有帕金森症表现的遗传变性性疾病.帕金森病(PD)是黑质纹状体变性、脑多巴胺含量显著降低,左旋多巴治疗有效的疾病.
(1)衰老:年龄在60岁以后SNDA能神经元减少更为显著;DA能神经元减少50%以上导致纹状体DA递质含量减少80%以上时才会出现症状.
(2)环境因素及中毒:外环境中的某些化学因素可具有选择性地损伤神经元的毒性和致病作用,导致PD.甲基苯甲氢吡啶(MPTP)是选择性地作用于黑质纹状体系统的神经毒素,它可被小胶质细胞摄取并被MAO—B转化为活性代谢产物,能特异性地作用于黑质DA能神经元,抑制线性粒体呼吸链复核物I的活性,使ATP产生减少,同时又能活化单胺氧化酶,产生大量自由基及氧化应激反应,最终导致多巴神经元变性死亡.与MFTP化学构造相似的杀虫剂、除草剂、抗抑郁药等也已被列入可能的PD致病因素.一些重金属,如:铁、锰、铅等的接触机会也被认为是PD的危险因素.
(3)遗传因素:绝大部分原发性或继发性PD均为散发,仅5—10%的患者有家族史,有的患者的亲属患ALS和痉挛性截瘫.也有报告10%PD患者有家族史,呈具有不完全外显率的常染色体显性遗传.目前一般认为,遗传因素可增加PD的易患性,但必须有环境因素及老化等多方面的因素共同作用,通过氧化应激、线粒体功能缺陷、钙超载、兴奋性氨基酸的毒性、免疫异常、细胞凋亡等发病机制,才导致SNDA能神经元的大量变性.