男性生育力保存指南：了解如何進行保存

1.MFP 的適用人群

MFP 是應對男性不孕症的重要幹預措施之一,旨在為有指徵的男性適時進行生育力保存,為計劃接受影響生育力的診斷和治療的男性在暴露前進行生育力保存,為將來生育保留可供使用的精子.

MFP 的適用人群

（1）強烈建議所有青春期後和成年腫瘤患者在接受治療前諮詢人類精子庫或ART 機構男科醫師,及時進行生育力保存；並建議其生育力保存在人類精子庫進行：男性腫瘤患者均可不同程度的造成生育能力的損傷；

（2）青春期前腫瘤患者推薦在接受治療前評估其治療過程對生育力的影響, 在保障患者知情權和選擇權等合法權益前提下進行生育力保存；對於無法獲取精液的兒童,推薦保存其睾丸組織（或精原幹細胞）：

（3）取精困難及需行顯微取精者建議提前進行生育力保存, 在行ART 診療過程中,部分患者可能會出現取精困難,或有個人特殊情況（如IVF 當日不能來醫院取精）等,推薦患者提前進行精液冷凍保存；

（4）患有影響男性能力的自體免疫疾病以及高風險職業者,在人類精子庫或ART 機構男科醫師評估其生育力後推薦其進行生育力保存：某些自體免疫疾病（如係統性紅斑狼瘡）可導致精子抗體的產生進而引起精子活力下降；還有一些自體免疫疾病（如係統性紅斑狼瘡）可導致精子抗體的產生進而引起精子活力下降；還有一些自體免疫疾病（如係統性紅斑狼瘡）可導致精子抗體的產生進而引起精子活力下降；還有一些自體免疫疾病（如係統性紅斑狼瘡）可導致精子抗體的產生進而引起精子活力下降；還有一些自體免疫疾病（如係統性紅斑性腎臟炎、生殖過程中具有強性脊椎炎）

（5）其他有生育力保存需求的男性,在人類精子庫或ART 機構男科醫師評估後推薦其進行生育力保存；男性的生育力會受到年齡等因素的影響.

2.MFP 前準備

強烈建議所有生育力保存者在進行保存前簽署知情同意書,並進行精液質量、性傳播疾病等相關檢查,必要時需要做染色體核型分析等檢查；強烈推薦對精子質量進行評估並記錄；推薦嚴重少、弱精子症、顯微手術取精前或取精後的患者,進行適當的對因與對劑治療,以改善精子的質量和成活性

3.生育力保存的冷凍標本的獲取

（1）成年腫瘤患者和行ART 治療前進行精子冷凍保存者,如果精液中含有足夠數量的可冷凍精子,強烈推薦手淫取精行精子冷凍保存；對於取精困難者推薦應用磷酸二酯酶5 型抑製劑,有利於勃起精子,提高取精成功率；成年男性腫瘤患者在生育期前、多數化學藥劑品質明顯下降,建議盡快冷凍保存剩餘的少量精子；另外,臨床上有大量進行絕育術前以及擔心取精日取精困難的患者,推薦常規手淫取精,對於無禁忌者可適當給予取精困難相關藥物治療,以提高取精成功率；

（2）阻塞性無精症（obstructive azoospermia,OA）患者推薦在睪丸穿刺/切片取精時取得精子冷凍保存；阻塞性無精症（obstructive azoospermia,OA）約佔無精子症的30%~40%, 手術後可使用睪丸通精輸精輸精輸精輸精管輸精輸精輸精輸精或註射手術推薦優先取用睪丸精子；

（3）NOA 患者推薦透過睪丸顯微取精獲取精子,行微量精子冷凍保存：NOA 的患者大部分屬於睪丸生精障礙,但目前已有較多證據顯示,有相當比例的NOA 患者睪丸內尚存在局部生精的現象；

（4）給予性心理行為療法及藥物治療無效的不射精患者推薦行睪丸穿刺取精術、睪丸活檢取精術、陰莖震動刺激取精或經直腸電刺激取精：功能性不射精者指手淫可射精,性交時不能射精.這類患者可先於手淫取精/精替素 助孕可射精性神經質射精（Iific）脊椎損傷、腹膜後淋巴結清掃術後、巨結腸手術、糖尿病等）引起的不射精患者,可先推薦藥物治療,如果藥物治療無效者,直接行睾丸穿刺取精術、睾丸活檢取精術、陰莖震動刺激取精或經直腸電刺激取精；也可先行試取精,即手淫取精或經精

4. 精液、手術直接取得的精子與睪丸組織的冷凍與復甦方法

（1）強推薦對正常或非嚴重少弱精子症的精液標本採用常規精液冷凍,推薦使用不含卵黃液的更安全的冷凍保護劑,程序降溫儀冷凍法和手工液氮熏蒸法冷凍均可：考慮含卵黃液的精液冷凍保護液含有動物蛋黃液有可能感染動物性畜源性病毒的風險,推薦使用卵黃液的精液冷凍保護液含有動物蛋黃液有可能感染動物

（2）強建議嚴重少、弱精子症及無精子症經外科手術取精患者採用微量精子冷凍法,根據精子數量選擇麥管、超細麥管及各種新型冷凍載體冷凍：對於嚴重少精子症和弱精子症患者以及無精子症行外科顯微取精患者,可視化精子總量,選取麥管、超細症患者以及無精子症行外科顯微取精患者,可視化精子總量,選取麥管、超細症患者以及無精子症行外科顯微取精患者,可視化精子總量,選取麥管、超細症患者以及無精子症行外科顯微取精患者,可視化精子總量,選取麥管、超細症患者及各種新型麥行法；

（3）隱匿精子症、NOA 行顯微外科手術取精患者,獲取的精子數極少,一般每睾丸組織只能獲取一個精子,甚至多個睾丸組織都沒有精子,對於這些患者推薦使用超熱薄片（Cryopiece 冷凍精子）酸冷凍精子劑量的冷凍片）之外,文獻中有報告的單精子冷凍載體還有空透明帶、Hollow-core Agarose capsules、Cryoloop、Cryotop、Cell sleeper、Sperm VD 及ICSI 針等,但臨床應用價值均較低.

（4）青春期前腫瘤患者推薦保存其睪丸組織（精原幹細胞）冷凍保存可為將來生育提供可能：睪丸組織的復甦後原位、異位和異體移植,透過保存、恢復和促進生殖幹細胞分化達到保存、恢復生育力的目的是一種新興的生育力保護策略,是當前的熱門研究領域.睪丸組織凍結有良好的應用前景；

5.依照人類ART 品管策略,對MFP 者的標本實施嚴格管理

（1）強建議根據生育力保存者的具體情況選擇人類精子庫或ART 機構進行生育力保存：以短期內不育症治療為目的的生育力保存可在ART 機構進行；原則上,以ART 助孕為目的的冷凍精液在人類精子庫保存時間不超過3 年,在輔助生殖機構保存不超過1 年,如確因生育計劃進行,有利於長期保存男性的生育力；

（2）強建議選擇使用電腦樣本管理系統對樣本的採集、凍存、供應等過程進行全程監管,實現全面品質管理：電腦樣本管理系統應包括四個主要工作平台： 接待平台、樣本採集與處理平台、檔案管理平台和標本供給平台；各平台相對獨立,可單獨工作,互不影響標本資料可即時傳遞、即時傳遞資料

（3） 精液或睪丸組織樣本的編號是樣本的重要標識,強推薦遵循「唯一性」 原則：精液或睪丸組織冷凍標本的編號是其重要標識,應遵循唯一性原則,盡量精簡,編號長度要盡可能保持一致；

（4）強建議在人類輔助生殖流程中適當時機選擇復甦凍融精液或睪丸穿刺/活檢組織,弱推薦精液或睪丸組織快速解凍後,立即進行顯微鏡下篩選活體精子：一般情況下,冷凍精液或睪丸穿刺/活檢組織的復甦與培養通常在AIH 的授精日、IVF 或授精日、IVF 或ICSI 的取卵日選擇適宜時間進行；

（5）強推薦根據人類ART 的診療方案來選擇復甦標本的數量,不建議一次復甦全部冷凍精液或組織,弱推薦單精子冷凍保存患者每次復蘇一份：對於有多份冷凍精液的患者,應該根據具體情況（如AIH 或IVF 子宮輸卵管造影配偶的獲卵數） ,則不需要再繼續復甦精液；如果一次復甦失敗且有剩餘的冷凍精液,則繼續復甦下一份冷凍精液；

（6）強烈建議對於任何開展MFP 的機構,應對液態氮罐指派專人管理並定期監測液氮罐內溫度,做好相關記錄：各類樣本儲存罐的形式、用途,容積不一,故樣本儲存罐的管理和編號都應指定專人負責.

（7）強烈建議所有精液或睪丸組織標本識別的關鍵步驟都應有兩人進行複查確認：精液或睪丸組織標本識別的關鍵步驟包括樣本接收入庫、樣本處理標註樣本標籤、復甦樣本以及丟棄樣本,都須經兩人獨立核對確認.核對過程要登記和實體標本相關記錄核對無誤.

6. 冷凍標本的使用流程：生育力保存標本可能冷凍保存於人類精子庫或ART 機構,因此標本的使用按照不同的流程進行處理.

（1）人類精子庫凍存標本的使用流程：①人類精子庫標本使用：用精者（或監護人）到正規開設人類精子庫的醫療機構進行精子使用諮詢,攜帶本人及配偶身份證件、結婚證、生育力保存證明等相關資料,夫妻雙方到人類精子庫填寫相關表格並簽署用精協議書.號、標本使用時間及申請表等資料.②冷凍標本的出庫和解凍流程：人類精子庫在收到用精機構的申請後,一般在患者使用精子前一段時間內,由精子庫工作人員將冷凍標本發至用精者所選擇的有資質的ART機構,用精機構工作人員與人類精子標本工作人員保存卡.③人類精子庫與使用精子的輔助生殖機構之間的關係：人類精子庫在將標本提供給使用精子的機構前要與其達成精液標本使用協議和保密協議,以確保精液的安全性和結果反饋的可靠性；另外標本移交的同時,人類精子庫要提供用精者的精液報告和精液質量分析報告給接收精液的機構.

（2）輔助生殖機構凍存檢體的使用流程：擬受孕夫婦到有資質的輔助生殖機構就診前,男性攜本人身分證、結婚證正本到資質的輔助生殖機構就醫實驗室工作人員雙人核對資訊無誤後,使用此冷凍標本,並留存樣本保存卡.

7.生育力保存專業訓練與品質管制系統的建立：目前國內各地精子庫和輔助生殖機構開展MFP 的狀況和水平參差不齊,這與缺少專業系統的培訓和品質控制體系密切相關.規範MFP 的診療行為,促進MFP 的健康發展,建立專業培訓和品質控制體系意義重大.

（1）MFP 的基礎理論與實踐技能培訓：強推薦參加MFP 相關工作的人員應掌握男性的精子發生及男性不育發病機制、精子低溫生物學等相關基礎理論知識；參加專業人類生育力保存的專題培訓班,熟練掌握不同來源精子標本的冷凍方法。操作能力考核合格後,方可上崗操作；

（2）品質控制系統的建立①精液冷凍復甦率的品質控制：必須嚴格按照《WHO人類精液檢查與處理實驗室手冊（第五版）》和《人類精子庫基本標準和技術規範》的要求進行精液分析與精液冷凍；②樣本冷凍相關儀器、試劑、耗材的質量控制：應選用具有註冊質量和質量的測試組合質量可靠才可使用.取精杯、冷凍管、麥管及分裝吸管等所有與精液接觸的耗材,在啟用前必須做精液容器相容性試驗,經過檢測沒有影響精子質量後才可使用.定期對相關儀器設備進行校準並做好記錄.定期對實驗室環境等進行檢測.

8.MFP 涉及的主要倫理問題

（1）男性進行生育力保存時,要遵循知情同意、自願、保密、倫理監督以及非商業化原則,充分保障生育力保存者及其子代利益.

（2）有生育力保存需求的男性均享有生育力保存的權利.建議擬進行生育力保存前的男性到人類精子庫或ART 機構的男科門診向專業醫生進行諮詢,充分了解生育力保存相關信息後,簽署《生育力保存知情同意書》.在選擇適合的生育力保存方式時建議

（3）強烈建議成年男性在進行生育力保存之前,約定其所保存精子和睾丸組織的使用範圍,以及其未能及時繳納保存費用、保存者死亡等情況下對精子和睾丸組織的處置方法.未成年保存者保存的精液或睾丸組織,在其未成年之前由其監護人決定,成年後由本人決定.

（4）關於MFP 精子的保存時限,建議行生育力保存的男性,在遵照國家法律或法規的前提下,當條件允許時應儘早實施生育治療計劃.

因此,隨著社會的發展,MFP 社會需求越來越多.目前我國人類精子庫和輔助生殖機構生育力保存的適用人群和精液樣本凍存的管理等尚不規範,各地區在稀少精子凍存術等關鍵領域水平參差不齊.本共識對MFP 的適用範圍與冷凍保存技術共識管理、樣本管理及本倫理學問題進行了較本問題進行了相關推薦,供國內人類精子庫和實施ART 的專業人員及相關科室專業人員在臨床實踐中藉鑑,以此推動我國MFP 事業的發展.當然,由於MFP 是一個新興領域,仍存在諸多技術難點和生殖倫理學等問題需要解決,需要在今後的臨床工作中不斷改進和完善.