不再等待疫苗？ HPV或有新預防方法！

眾所周知,99.7%的子宮頸癌與人類乳突病毒（HPV）感染有關.

HPV病毒家族龐大,目前已知的HPV病毒有百餘種,其中最常見的兩種高危險類型是HPV 16和HPV 18型.

而HPV疫苗的瘋搶事件已經不再是新聞,更是有不少菇涼趁著出國旅遊順便在外國打了疫苗.相比在大陸預約難,怕沒貨,國外接種疫苗明顯方便很多.

不過這樣的方式很明顯並不適合所有人,沒打上還沒來及打年紀就到了限定年齡的菇涼怎麼辦？

雖然疫苗是預防HPV感染的可靠第一道屏障,但我們也知道它並非萬能「武器」,存在一定的局限性,而且目前還沒有能夠預防或治療HPV感染或傳播的藥物.

所以許多研究人員仍在不斷尋找其他抵禦HPV的其他途徑.

最近,耶魯大學的小夥伴就找到了一種直接阻斷HPV病毒的傳播途徑,研究成果也發表在《美國國家科學院院刊（PNAS）》上.嘿嘿,開心不？

一直都沒有能夠抑制HPV感染的特異性抗病毒藥物.因此,根據對HPV進入機制的理解,研究人員利用了介導感染的病毒蛋白片段,開發出能介導抑制感染的肽.

到底這是什麼方法呢？

要病毒複製,就需要病毒蛋白與細胞蛋白間的相互作用,而且這種作用介導了許多病毒感染的方面,包括將病毒基因組運輸到細胞中.

首先我們來了解下HPV的感染原理.

HPV是一種無包膜DNA病毒,其衣殼有360個主衣殼蛋白分子L1和72個衣殼蛋白分子L2.而L2是病毒被運輸回核、病毒基因表達位置和DNA複製場所的必要成分.

當人體感染HPV時,稱為retramer的細胞蛋白質複合物與HPV衣殼蛋白L2相互作用,進入的病毒粒子被分類,並被輸入逆行運輸途徑,最後輸送到細胞核.

在這個研究中,研究人員就打算透過阻礙這種病毒向細胞核的運輸,來抑制HPV病毒感染.他們合成了一種含有29個殘基的勝肽,命名P 16/16.

P 16/16含有HPV 16衣殼蛋白L2的retromer結合位點（RBS）和細胞穿透勝肽（CCP）,能夠穿通過細胞質膜.

他們將P 16/16加入到未感染人類子宮頸癌細胞（Hela細胞）的培養基中,發現這些勝肽進入細胞質並與retromer結合後,當HPV 16假病毒再去感染人子宮頸癌細胞,就不能再與retromer相互作用了,HPV感染也就被完全阻斷了.

後來透過評估發現,P 16/16也可以阻斷HPV 16的真病毒的感染.此外,HPV家族中的HPV 18與HPV 5也可透過相同的機制被阻斷感染.

透過測定細胞形態與細胞活力,研究人員發現,在72小時內,具有有效抗病毒作用的劑量對細胞沒有明顯的毒性.這說明方法安全可靠.

此外,研究人員也測試了在感染前從培養基中除去肽可否消除抑製作用.於是他們以P16/ 16預處理細胞24小時,將其從培養基中移除,然後在不同時間段內嘗試感染細胞.

他們觀察發現,移除肽48小時後,細胞對病毒仍具有明顯的抗性,但與移除肽不久相比,抑制不顯著.

不過細胞對病毒的抑制持續至少96小時.此外,如果將肽和HPV在24 小時後從培養基中去除.接下來的三天裡,感染並沒有復發.

這說明該勝肽對感染有持續的甚至是不可逆的抑製作用！ ！ ！

由於HPV感染是一種局部皮膚或黏膜感染,需要與宿主細胞接觸才能傳播病毒,因此HPV抑制劑的短期局部應用可能會以最小的毒性預防生殖器HPV感染.

如果能夠開發出一種可以進入細胞並破壞參與病毒複製的蛋白質之間必要相互作用的藥劑,那麼這種策略也能夠用於HPV之外的許多病毒.

如果真的能夠實現,那將是對人類的大大的好消息！ ！ ！