體重下降或可作為阿茲海默症病理變化的預測指標

體重減輕是阿茲海默症（AD）患者常見的現象,與AD的嚴重程度和疾病階段相關.大量的縱向流行病學證據表明,在癡呆發病前幾年就觀察到體重減輕,並在診斷時加速.此外,從中年到晚年期間的體重減輕與輕度認知障礙的風險增加有關,而且有神經病理學證據表明.

關於這些連結的機制,有人假設下丘腦功能障礙和在AD相關的神經退化性疾病（或在其他神經變性疾病的背景下）嗅覺功能下降可能促成了AD患者的體重減輕.從這個角度來看,體重減輕不是導致AD的認知損傷的發病機制,而是其臨床表現之一,它可能出現在臨床症狀（即認知損傷）出現之前很久.

此外,在認知、行為和情緒變化的發生,這可能是這個疾病過程的表現,可能會導致體重減輕.

近幾年結合AD生物標記的研究顯示,基線時用PET測量的較高的澱粉樣蛋白β（Aβ）負荷水平以及較高的腦脊髓液（CSF）tau/Aβ42比率水平,都與前瞻性體重下降較大相關.最近一項研究報告了BMI變化與澱粉樣蛋白β-PET負擔之間存在負相關關係.

其他研究也顯示BMI與老年人群中Aβ和tau的大腦沉積量呈負相關,但這些研究都集中在AD生物標誌物的連續測量與體重減輕之間的關聯,很少有研究使用分類結果（澱粉樣蛋白-PET的視覺讀取）來評估AD生物標誌物陽性時體重減輕是否能預測AD生物標誌物陽性.

確定體重變化是否能預測到AD生物標記結果的程度（例如,澱粉樣蛋白PET的視覺讀數或陽性CSF AD生物標誌物）可能有助於評估體重減輕作為AD認知損傷潛在預測因素的有用性.

此外,確定具有不同生物標誌物特徵的不同無認知障礙成年人群之間的BMI變化差異（例如,分別代表澱粉樣蛋白PET讀數為A+和A-的個體,或CSF生物標誌物讀數分別為Aβ+和Aβ-的個體）也可能有助於澄清體重減輕發生在AD的前臨床過程的哪個階段（連續階段,目前不清楚）.

最後,我們想知道之前的研究是否評估了體重變化與軸突損傷和突觸功能障礙（神經絲輕鏈[NfL]和神經粒蛋白）的生物標誌物之間的關聯,這兩種生物標誌物被認為發生在澱粉樣和tau沉積下游,並在臨床上前AD中可能被證明是異常的,探索這種關聯可能有助於闡明臨床前AD中與體重減輕相關的AD中與體重減輕相關的生物特徵的特徵.

在此,來自Barcelonaβeta大腦研究中心（BBRC）的Oriol Grau-Rivera等人,調查了在多大程度上,認知障礙的中年成年人之前的體重減輕可以預測澱粉樣蛋白正電子發射斷層掃描視覺讀數和腦脊液（CSF）AD生物標誌物的結果.次要目標是（i）分析具有不同CSF生物變化的生物表現量與腦之間的關聯,（iii）評估這些關聯是否受澱粉樣蛋白β（Aβ）狀態,AD家族史和年齡的影響.

他們進行的是一項前瞻性隊列研究。他們將數據來自阿茲海默症前體研究平台（n = 2,743）研究,重點是臨床前期AD.在2013年4月至2014年11月期間,在基線時收集人體測量和認知數據.在嵌套的ALFA +研究（ALFA研究的生物樣本收集部分）的背景下,在2016年10月至2020年2月期間,邀請450名參與者接受腦脊髓液（CSF）採集以及用[18F]氟替麥考酚（FTM-PET）,獲得正電子發射斷層掃描圖像.其中,408人（90.1%）被計算為他們的認知年數據這些變數之間的關聯,並評估了體重減輕變量與隨訪期間獲得的CSF和神經成像AD生物標誌物的分類和連續測量之間的關聯.最後,他們使用了有CSF數據的參與者的AT（澱粉樣蛋白,tau）系統分類,並評估了不同組的重量變化.

發現：體重減輕與FTM-PET視讀結果較高的陽性機率相關（OR 1.27,95% CI 1.00-1.61,p = 0.049）,追蹤時CSF p-tau水平（OR 1.50,95% CI 1.19-1.89,p = 0.01950,95% CI 1.19-1.89,p = 0.201995. = 0.001）,和追蹤時更多的A+T+參與者（P＜0.01）.

他們發現,體重變化與CSF Aβ42/40比率呈正相關（β = 0.099,p = 0.032）,而與CSF p-tau（β = - 0.141,p = 0.005）、t-tau（β = - 0.147 p = 0.004）和神經粒蛋白（50.0.50.

分層分析顯示,在A+個體中,體重減輕與較高的t-tau、p-tau、NfL和神經粒蛋白相關,僅在A+個體中認知功能下降較快.

本文的意義在於,體重減輕可以預測AD CSF和PET生物標誌物的結果,並可能發生在臨床前AD中澱粉樣蛋白積累的下游,與認知能力下降同時發生.因此,應被視為AD相關認知損傷風險增加的風險因素.