阿茲海默症與癡呆：針對Aβ的治療可能對老年癡呆效果有限！

儘管澱粉樣蛋白纖維β（Aβ）在腦內的沉積被發現是最早發病的病理變化之一,且至少在老年癡呆症（AD）臨床診斷前10年就發生了,但到目前為止,靶向aβ的治療在減緩認知衰退方面的功效基本上可以忽略不計,最近報道了有很小的臨床療效.

人們對AD治療試驗失敗的解釋有很多,特別是治療在疾病病程中太遲了,針對錯誤的目標,或者藥物和靶標之間沒有正確接觸. 也可能不是所有認知衰退,甚至被診斷為AD的人,都是由Aβ和tau引起的神經變性和下游AD的影響.

因此,非常有必要了解AD病理學在多大程度上解釋AD患者的臨床症狀和AD進展過程,以指導和定位有效治療的開發.

基於此,來自美國加州大學舊金山退伍軍人事務醫療中心的學者們進行了相關的研究,研究結果發表在Alzheimer&Dementia雜誌上.

具體而言,就是採用偏最小二乘法結構方程路徑模型來評估成像生物標誌物（全球Aβ-PET攝取、區域tau-PET攝取和基於MRI的區域萎縮）以及危險因素（年齡、性別、教育、載脂蛋白E[APOE]和WML）對橫斷面認知障礙和縱向認知下降的直接和間接影響,該模型涉及認知障礙Aβ.

研究顯示,Aβ解釋橫斷面認知損害變異的16%,tau為46%-47%,腦萎縮為25%-29%,但橫斷面認知損害總變異的53%–58%是由危險因子的中介和直接效應解釋的. %的變異.

在很大程度上,確定的認知衰退模型中重要的途徑與基線認知障礙模型中的途徑相同.然而,與任何認知衰退指標不同,男性表現出對tau潛在變量（LV）的顯著直接影響；更大的WML對ΔADAS-cog有顯著的直接影響,但對ΔmPACC沒有直接影響.

總之,這些數據提示靶向去除Aβ和tau以防止神經變性及其下游AD影響的治療方法不太可能在減緩老年癡呆症患者的認知衰退或逆轉其認知功能下降方面產生重大影響.