《運動障礙》：停經期延後，帕金森氏症發生率降低

眾所周知,帕金森氏症(PD)的盛行率在男性中比女性中更高.長期以來,人們一直猜測激素的神經保護作用可能是這種差異的原因之一.動物研究支持雌性激素可保護多巴胺能神經元免於死亡的假設.然而,性激素與PD發病風險之間的關係在很大程度上仍不確定,因為流行病學研究表明存在相互矛盾的結果.

在觀察性研究中,常用自我報告的人類初潮年齡和停經年齡等方法廣泛研究女性性激素一生水平與帕金森病之間的關係.可惜結果,包括薈萃分析結果是相互矛盾的.有一些可能解釋這種差異.首先,可能是真正沒有與青春期或絕經年齡相關的激素、其他解釋是,這種關係可能是人群特異性的關聯

最後,偏差是可能的來源,包括殘留的混淆混雜和由於報告不準確或無效所引起的測量誤差.

此外,透過自我報告評估停經年齡存在挑戰.根據世界衛生組織的定義,停經年齡是指女性停止月經12個月後進入停經後期(停經後期)的年齡.絕經過渡期指婦女從早期至晚期圍絕經期和絕經期激素水平在數年內波動很大的過渡期.在圍絕經週期

我們認為,隨著婦女停經時間的延長,她們回憶起停經前最後一次月經的時間越來越不準確,重複訪談中對停經年齡的一致性報道證實了這一點。絕經過渡期或初潮年齡誤報或缺失值不太可能是隨意的,在衰老相關疾病中,如帕金森氏症,病例對照研究中與女性受試者中觀察到的資訊更可能在老化相關疾病中

幸運的是,孟德爾隨機化(MR)分析可以避免這種問題.MR分析使用與暴露相關的遺傳變異(基於暴露與疾病的假設因果關係)以及與疾病狀態相關的遺傳變異(基於暴露對疾病的風險效應).遺傳變異體被用作工具變量.

基於此,UCLA的Cynthia DJ Kusters等人,利用MR分析研究了女性停經年齡和/或月經初潮年齡與PD之間的關聯.他們使用來自大型外部全基因組關聯研究(GWAS)(英國生物銀行[UKBB])的匯總統計數據建立了遺傳變異和暴露之間的關聯.然後,他們估計了這些來自PD.

在MR分析後,使用大型PD聯盟的匯總數據進行複製和薈萃分析.基於雌激素和其他女性激素可保護多巴胺能神經元免於死亡的假設,我們評估絕經年齡較大或月經初潮年齡較小時候女性PD風險是否較低.

我們進行了MR分析,即使用來自英國生物庫的外部全基因組關聯研究(GWAS)匯總數據的倒易變量加權(IVW)分析,並估計了兩種基於人群的帕金森病研究中PD與這些多變量的關聯,帕金森病環境和基因研究(PEG),美國.研究調查了1737例歐洲血統的女性和2430例女性血統的匯總結果,然後結合匯總統計數據進行了薈萃分析.

研究結果發現,停經年齡每增加1歲,PD的風險就會降低16%(比值比[OR],0.84;95%置信區間[CI],0.73-0.98;P=0.03),而在男性中沒有顯示出關聯( OR,0.98;95%CI,0.85-1.17).

PD聯盟總統計數據顯示,停經年齡MR分析的OR為0.94 (95% CI,0.90-0.99; P = 0.01),聯合所有匯總統計資料計算的薈萃分析OR為0.93(95% CI,0.89-0.98;P = 0.003).

沒有證據顯示月經初潮年齡與巴金森氏症之間的關聯(OR,0.75;95% CI,0.44-1.29;P = 0.29).

這篇研究論文的主要貢獻是：婦女停經年齡越晚,患PD的風險越低,支持性激素或其他與停經年齡相關的因素可能對PD具有神經保護作用.